Neue Antikoagulanzien: Von der präklinischen Entwicklung zum klinischen Einsatz - Einfache, orale Applikation bei guter Wirksamkeit und Verträglichkeit

Ein besseres Nutzen-/Risiko-Profil und eine einfachere Anwendung als sie Heparin oder Vitamin-K-Antagonisten bieten können, waren die Zielsetzung bei der Entwicklung selektiver Inhibitoren der Gerinnungsfaktoren Xa und IIa. Die erste Substanz in dieser Reihe ist der selektive Faktor-Xa-Inhibitor Fondaparinux. Dieses Pentasaccharid wurde bereits vor einigen Jahren zur Prävention und Therapie venöser Thromboembolien zugelassen und steht mittlerweile auch für den Einsatz beim akuten Koronarsyndrom zur Verfügung. Trotz einiger Fortschritte hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit bleibt jedoch auch bei diesem Antikoagulans der Nachteil der parenteralen Anwendung bestehen. Derzeit konzentriert sich die Forschung daher auf oral verfügbare Substanzen. Am weitesten vorangeschritten sind bislang die klinischen Entwicklungsprogramme des Faktor-X-Inhibitors Rivaroxaban und des Thrombininhibitors Dabigatran - zwei nach den bisherigen klinischen Studienergebnissen außerordentlich vielversprechende Optionen zur Gerinnungshemmung. Sie lassen nochmals eine signifikante Verbesserung der antithrombotischen Therapie erwarten, sowohl in der Klinik als auch bei der ambulanten Patientenversorgung.

Aim of the development of selective highly anti-thromboembolic factors with high antifactor Xa and IIa activity was a better benefit-/risk ratio and easier application than currently possible with heparin or vitamin K antagonists. The selective factor Xa inhibitor fondaparinux was the initial substance in this series. This pentasaccharide was officially approved several years ago for prevention and treatment of venous thromboembolisms and is now also available for use in case of acute coronary syndrome. Although there has been some progress with regard to efficacy and tolerance, the drawback of parenteral application remains even with this anticoagulant. Hence, present-day research is mainly concerned with orally applicable substances. Clinical research programmes have now mainly advanced in the sphere of the factor X inhibitor rivaroxaban and the thrombin inhibitor dabigatran. Present clinical studies suggest that these two substances are extremely promising options for the prevention of thromboembolic events. They promise to contribute yet another substantial improvement in antithrombotic therapy in both inpatients and outpatients.

anticoagulation - factor Xa - factor IIa - thrombin

Literatur

• 1 Choay J, Lormeau JC, Petitou M. et al. . Ann N Y Acad Sci. 1981;  370 644-649
• 2 Choay J, Petitou M, Lormeau JC. et al. . Biochem Biophys Res Commun. 1983;  116 492-499
• 3 Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE. et al. . Circulation. 2006;  114 2374-2381
• 4 Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE. et al. . J Thromb Haemost. 2006;  4 121-128
• 5 Eriksson BI, Dahl OE, Büller HR. et al. . J Thromb Haemost. 2005;  3 103-311
• 6 Eriksson BI, Dahl OE, van CN Dijk. et al. . Blood. 2006;  108
• 7 Fisher WD, Eriksson BI, Bauer KA. et al. . Thromb Haemost. 2007;  97 931-937
• 8 Harder S, Graff J, Hentig NV. et al. . Blood. 2003;  102
• 9 Holmer E, Kurachi K, Söderström G.. Biochem J. 1981;  193 395-400
• 10 Kubitza D, Becka M, Voith B. et al. . Clin Pharmacol Ther. 2005;  78 412-421
• 11 Kubitza D, Becka M, Wensing G. et al. . Eur J Clin Pharmacol. 2005;  61 873-880
• 12 Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W.. Blood. 2005;  106
• 13 Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, Mueck W.. J Clin Pharmacol. 2006;  46 549-558
• 14 Kubitza D, Haas S.. Expert Opin Investig Drugs. 2006;  15 843-855
• 15 Stangier J, Rathgen K, Stähle H. et al. . Br J Clin Pharmacol. 2007;  15
• 16 Turpie AG, Fisher WD, Bauer KA. et al. . J Thromb Haemost. 2005;  3 2479-2486
• 17 Weinz C, Buetenhorn U, Daehler HP. et al. . Xenobiotica. 2005;  35 891-910
• 18 Wienen W, Stassen JM, Priepke H. et al. . J Thromb Haemost. 2007;  5 1237-1242
• 19 Yin ET.. Thromb Diathes Haemorrh. 1975;  33 43-50

1 REgulation of Coagulation in ORthopedic surgery to prevent DVT and PE

2 Boehringer Ingelheim Study in ThROmbosis

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